Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα: CB1, CB2 και CBD

Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα (ΕΚΣ) είναι ένα δίκτυο σηματοδότησης που υπάρχει στους ανθρώπους και σε άλλα θηλαστικά. Έχει τρία μέρη: υποδοχείς (κυρίως CB1 και CB2), αγγελιοφόρους που παράγει ο ίδιος ο οργανισμός (ανανδαμίδη και 2-AG) και ένζυμα που διασπούν αυτούς τους αγγελιοφόρους. Βοηθά τα νευρικά, τα ανοσιακά και τα δερματικά κύτταρα να ρυθμίζουν τη δραστηριότητά τους και είναι το σημείο όπου δρουν τα φυτικά κανναβινοειδή όπως η THC και το CBD.

Τι είναι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα;

Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα είναι ένα από τα δίκτυα επικοινωνίας του οργανισμού. Οι ανασκοπήσεις το περιγράφουν ως τρία μέρη που λειτουργούν μαζί (Lu & Mackie, 2016):

• Υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων. Οι δύο πιο γνωστοί είναι οι CB1 και CB2.
• Ενδοκανναβινοειδή, λιπιδικοί αγγελιοφόροι που παράγει ο ίδιος ο οργανισμός. Τα δύο καλύτερα μελετημένα είναι η ανανδαμίδη και το 2-AG.
• Ένζυμα που δημιουργούν αυτούς τους αγγελιοφόρους και τους διασπούν ξανά μόλις κάνουν τη δουλειά τους.

Αυτό που κάνει το σύστημα ασυνήθιστο είναι ο χρονισμός. Οι περισσότεροι αγγελιοφόροι του νευρικού συστήματος παράγονται εκ των προτέρων και αποθηκεύονται. Τα ενδοκανναβινοειδή παράγονται κατά παραγγελία από δομικά στοιχεία της κυτταρικής μεμβράνης, απελευθερώνονται μέσα σε στιγμές και στη συνέχεια διασπώνται γρήγορα (Lu & Mackie, 2016).

Στον εγκέφαλο κινούνται επίσης «προς τα πίσω». Ένα νευρικό κύτταρο που λαμβάνει ένα σήμα απελευθερώνει ενδοκανναβινοειδή, τα οποία επιστρέφουν στο κύτταρο-αποστολέα και του λένε να χαλαρώσει. Οι ερευνητές το ονομάζουν ανάδρομη σηματοδότηση και λειτουργεί σαν ρυθμιστής έντασης στην επικοινωνία μεταξύ των νευρικών κυττάρων.

Οι επιστήμονες περιγράφουν το ΕΚΣ ως ρυθμιστή που βοηθά πολλούς ιστούς να διατηρούν τις λειτουργίες τους σε ισορροπία, μια κατάσταση που ονομάζεται ομοιόσταση (Tóth et al., 2019). Δεν κάνει μία μόνο δουλειά. Η επίδρασή του εξαρτάται από το πού βρίσκονται οι υποδοχείς και από το τι κάνει το κύτταρο εκείνη τη στιγμή.

Πώς ανακαλύφθηκε το ενδοκανναβινοειδές σύστημα;

Το σύστημα πήρε το όνομά του από το φυτό της κάνναβης, επειδή οι ερευνητές το ανακάλυψαν προσπαθώντας να καταλάβουν πώς δρα η THC στον οργανισμό. Πρώτα βρέθηκαν οι υποδοχείς και μετά οι αγγελιοφόροι του ίδιου του οργανισμού.

Πού βρίσκονται οι υποδοχείς CB1 και CB2 στον οργανισμό;

Ο CB1 είναι ο πιο διαδεδομένος υποδοχέας κανναβινοειδών. Βρίσκεται σε πολύ υψηλά επίπεδα σε περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με τη μνήμη, τη σκέψη και την κίνηση, όπως ο ιππόκαμπος, τα βασικά γάγγλια και η παρεγκεφαλίδα (Herkenham et al., 1990), και σε χαμηλότερα επίπεδα σε όλο τον οργανισμό (Mackie, 2008). Εκτός εγκεφάλου υπάρχει στα νεύρα, το έντερο, το ήπαρ, τον λιπώδη ιστό, τους σκελετικούς μυς, τα οστά, το δέρμα και το μάτι (Zou & Kumar, 2018). Ο CB1 είναι ο υποδοχέας μέσω του οποίου η THC προκαλεί το «high».

Μια λεπτομέρεια από τους πρώτους χάρτες του εγκεφάλου αναφέρεται συχνά. Οι περιοχές του εγκεφαλικού στελέχους που ελέγχουν την αναπνοή και τον καρδιακό ρυθμό έχουν πολύ λίγους υποδοχείς CB1, κάτι που κατά τους ερευνητές ίσως εξηγεί γιατί οι υψηλές δόσεις THC δεν είναι θανατηφόρες (Herkenham et al., 1990).

Ο CB2 βρέθηκε αρχικά σε ανοσοκύτταρα του σπλήνα (Munro et al., 1993). Είναι κυρίως υποδοχέας των ανοσοκυττάρων, με μέτρια επίπεδα στο έντερο, το ήπαρ, τον λιπώδη ιστό, τα οστά, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία (Zou & Kumar, 2018). Ο εγκέφαλος έχει πολύ λιγότερους CB2 από CB1, κυρίως στα ανοσοκύτταρά του (μικρογλοία), αλλά τα επίπεδα μπορούν να αυξηθούν απότομα μετά από τραυματισμό ή φλεγμονή (Lu & Mackie, 2016).

Τα ενδοκανναβινοειδή και τα φυτικά κανναβινοειδή δρουν επίσης σε άλλους στόχους, μεταξύ αυτών τον δίαυλο TRPV1 (που αντιλαμβάνεται τη θερμότητα και τον πόνο), τον GPR55 και την οικογένεια PPAR. Γι' αυτό ορισμένοι ερευνητές μιλούν για ένα διευρυμένο «ενδοκανναβινοειδώμα» (Di Marzo & Piscitelli, 2015).

Τι είναι η ανανδαμίδη και το 2-AG;

Η ανανδαμίδη και το 2-AG είναι τα δύο κύρια ενδοκανναβινοειδή του οργανισμού. Και τα δύο παράγονται από αραχιδονικό οξύ, ένα λιπαρό οξύ των κυτταρικών μεμβρανών, αλλά δημιουργούνται και διασπώνται από διαφορετικά ένζυμα. Γι' αυτό έχουν διαφορετικούς ρόλους (Lu & Mackie, 2016).

Πηγές για τον πίνακα: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 και Lu & Mackie 2016.

Το 2-AG είναι το «άλογο εργασίας». Είναι το πιο άφθονο ενδοκανναβινοειδές και πλήρης ενεργοποιητής και των δύο υποδοχέων (Stella et al., 1997). Είναι επίσης ο κύριος αγγελιοφόρος στο ανάδρομο σήμα «χαλάρωσε» μεταξύ των νευρικών κυττάρων (Lu & Mackie, 2016).

Η ανανδαμίδη είναι μερικός ενεργοποιητής. Όπου οι υποδοχείς είναι λίγοι, μπορεί ακόμη και να αμβλύνει τη δράση ισχυρότερων ενεργοποιητών. Ενεργοποιεί επίσης τον TRPV1, τον ίδιο δίαυλο που αντιδρά στην καυτερή γεύση του τσίλι. Το FAAH τη διασπά γρήγορα και ο αποκλεισμός του FAAH αυξάνει το επίπεδό της. Σε δοκιμή του 2020 σε υγιείς ενήλικες, ένα πειραματικό φάρμακο που αποκλείει το FAAH αύξησε την ανανδαμίδη περίπου δεκαπλάσια (Mayo et al., 2020).

Ο οργανισμός παράγει επίσης αρκετούς μικρότερους αγγελιοφόρους που μοιάζουν με ενδοκανναβινοειδή, όπως η βιροδαμίνη, ο αιθέρας νολαδίνης και η N-αραχιδονοϋλο-ντοπαμίνη (NADA). Ο ρόλος τους είναι λιγότερο κατανοητός.

Ενδοκανναβινοειδή και φυτικά κανναβινοειδή: ποια είναι η διαφορά;

Το πρόθεμα «ενδο» σημαίνει «από μέσα». Τα ενδοκανναβινοειδή παράγονται από τον οργανισμό· τα φυτοκανναβινοειδή («φυτο» = φυτό) προέρχονται από την κάνναβη. Οι δύο ομάδες συναντώνται στο ίδιο σύστημα, αλλά συμπεριφέρονται διαφορετικά.

Πηγές: Lu & Mackie 2016 και Pertwee 2008. Για περισσότερα για την πλευρά του φυτού, δείτε τι είναι τα κανναβινοειδή και ποια κανναβινοειδή είναι ψυχοδραστικά.

Πώς αλληλεπιδρά το CBD με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα;

Το CBD δεν «συνδέεται» απλώς με τους υποδοχείς κανναβινοειδών, όπως συχνά λέγεται. Μια συστηματική ανασκόπηση βρήκε ότι το CBD είναι συνδέτης του CB1 με πολύ χαμηλή συγγένεια, που παρ' όλα αυτά επηρεάζει έμμεσα τη δραστηριότητα του CB1 σε ζωντανά συστήματα (McPartland et al., 2015). Η έρευνα δείχνει αρκετές οδούς:

• Αλλάζει τον τρόπο που αντιδρά ο CB1. Σε κυτταρικές μελέτες, το CBD δρούσε ως αρνητικός αλλοστερικός τροποποιητής: προσκολλήθηκε σε διαφορετικό σημείο του CB1 και μείωσε τη δράση της THC και του 2-AG, αντί να ενεργοποιήσει τον υποδοχέα (Laprairie et al., 2015).
• Επιβραδύνει την απομάκρυνση της ανανδαμίδης. Σε εργαστηριακές δοκιμές το CBD αναστέλλει ασθενώς το FAAH και την πρόσληψη ανανδαμίδης από τα κύτταρα (Bisogno et al., 2001). Σε νοσοκομειακή δοκιμή του 2012, στην οποία το CBD λαμβανόταν από το στόμα σε φαρμακευτική δόση (800 mg την ημέρα), τα επίπεδα ανανδαμίδης στο αίμα αυξήθηκαν (Leweke et al., 2012).
• Δρα σε άλλους στόχους. Στην ίδια μελέτη του 2001, το CBD ενεργοποίησε τον δίαυλο TRPV1 με επίδραση παρόμοια με της καψαϊκίνης. Αλληλεπιδρά επίσης με τον CB2 με τρόπους που διαφέρουν από την THC (Pertwee, 2008).

Αυτή η έμμεση δράση είναι ο λόγος που το CBD δεν προκαλεί «high»: δεν ενεργοποιεί τον CB1 όπως η THC. Τα περισσότερα από αυτά τα ευρήματα προέρχονται από κυτταρικές και εργαστηριακές μελέτες, και η έρευνα για το πόσο μετράει κάθε οδός στους ανθρώπους εξελίσσεται ακόμη. Διαβάστε περισσότερα στα τι είναι το CBD και τι είναι η THC.

Έχει το δέρμα ενδοκανναβινοειδές σύστημα;

Ναι. Τα κύτταρα του δέρματος παράγουν ενδοκανναβινοειδή και φέρουν υποδοχείς CB1 και CB2, μαζί με τα ένζυμα που παράγουν και διασπούν τα ενδοκανναβινοειδή. Οι ανασκοπήσεις περιγράφουν το ΕΚΣ του δέρματος ως εμπλεκόμενο στην ανάπτυξη και ανανέωση των κυττάρων του δέρματος, τον φραγμό του δέρματος, τους θύλακους των τριχών και τους σμηγματογόνους αδένες και την τοπική ανοσιακή ισορροπία του δέρματος (Bíró et al., 2009· Tóth et al., 2019).

Σε εργαστηριακό μοντέλο με ανθρώπινα κύτταρα δέρματος, το CBD αύξησε τα επίπεδα ανανδαμίδης των ίδιων των κυττάρων (Petrosino et al., 2018). Επρόκειτο για κυτταρική μελέτη και η έρευνα για το τι σημαίνει για την περιποίηση του δέρματος εξελίσσεται ακόμη.

Αυτό έχει σημασία για τον τρόπο που πωλούμε τα προϊόντα μας: τα λάδια και οι κρέμες CBD μας είναι καλλυντικά, κοινοποιημένα για χρήση στο δέρμα (CPNP στην ΕΕ, SCPN στο Ηνωμένο Βασίλειο).

Έχουν τα ζώα ενδοκανναβινοειδές σύστημα;

Ναι. Το ΕΚΣ υπάρχει σε όλα τα θηλαστικά και η χαρτογράφηση υποδοχέων σε ζώα εκτός από τον άνθρωπο είναι ενεργό ερευνητικό πεδίο (Silver, 2019). Ορισμένες από τις βασικές ανακαλύψεις προήλθαν από ζώα: το 2-AG απομονώθηκε αρχικά από έντερο σκύλου (Mechoulam et al., 1995). Σε μελέτη με διάδρομο, η ενδοκανναβινοειδής σηματοδότηση αυξήθηκε μετά από έντονο τρέξιμο σε ανθρώπους και σκύλους, αλλά όχι σε κουνάβια (Raichlen et al., 2012).

Τι βρήκε η έρευνά μας στη Μπολόνια για τους υποδοχείς σε γάτες και άλογα;

Για να χρησιμοποιηθούν σωστά τα κανναβινοειδή στα ζώα, οι ερευνητές πρέπει πρώτα να ξέρουν πού βρίσκονται οι υποδοχείς. Η Formula Swiss χρηματοδότησε ένα πρόγραμμα με επικεφαλής τον καθηγητή Roberto Chiocchetti στο Τμήμα Κτηνιατρικών Επιστημών του Πανεπιστημίου της Μπολόνια. Η πανεπιστημιακή του καταχώριση το αναφέρει ως πρόγραμμα 2019–2021 για τους υποδοχείς του CBD στο πεπτικό σύστημα γατών και αλόγων και στα νωτιαία γάγγλια αλόγων. Η ομάδα έκανε χρώση δειγμάτων ιστού για να δει ποια κύτταρα φέρουν υποδοχείς κανναβινοειδών. Κάθε μία από τις πέντε δημοσιεύσεις παρακάτω αναφέρει τη Formula Swiss ως χρηματοδότη.

Στη μελέτη για το στόμα της γάτας, τα επίπεδα των υποδοχέων ήταν πολύ υψηλότερα στον φλεγμονώδη ιστό γατών με χρόνια ουλοστοματίτιδα, μια επώδυνη νόσο του στόματος. Οι συγγραφείς κατέληξαν ότι το ΕΚΣ μπορεί να παίζει ρόλο στη διατήρηση της υγείας του βλεννογόνου του στόματος (Polidoro et al., 2021). Οι μελέτες στα νεύρα του αλόγου βρήκαν υποδοχείς στα κύτταρα που μεταφέρουν σήματα αφής και πόνου, δίνοντας βάση για μελλοντική έρευνα για τον πόνο στα άλογα. Η ομάδα χαρτογράφησε επίσης το λεπτό έντερο του αλόγου (Galiazzo et al., 2021), ένα από τα θέματα της πανεπιστημιακής καταχώρισης του προγράμματος.

Αυτές είναι μελέτες ιστών. Δείχνουν πού μπορεί να δράσουν τα κανναβινοειδή, αλλά κανένα ζώο δεν έλαβε CBD, κανένα προϊόν δεν δοκιμάστηκε και καμία δόση δεν μελετήθηκε. Η έρευνα της ομάδας της Μπολόνια για τους υποδοχείς καλύπτει και τους σκύλους· δείτε CBD για σκύλους και CBD για γάτες. Η σελίδα επιστημονικής έρευνας περιγράφει τη συνεργασία.

Μπορείτε να στηρίξετε το ενδοκανναβινοειδές σας σύστημα με φυσικό τρόπο;

Η άσκηση είναι το καλύτερα μελετημένο παράδειγμα. Σε προπονημένους νεαρούς άνδρες, 50 λεπτά μέτριου τρεξίματος ή ποδηλασίας ενεργοποίησαν το ενδοκανναβινοειδές σύστημα (Sparling et al., 2003) και οι ερευνητές το συνδέουν με την «ευφορία του δρομέα». Μια συστηματική ανασκόπηση του 2014 κατέγραψε τη διατροφή, την άσκηση, το μασάζ και αρκετά φάρμακα μεταξύ των παραγόντων που μπορούν να αλλάξουν τη δραστηριότητα των ενδοκανναβινοειδών. Κατέληξε ότι χρειάζονται δοκιμές σε ανθρώπους για να επιβεβαιωθούν αυτές οι πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις (McPartland et al., 2014).

Καλλυντικά για χρήση στο δέρμα, φτιαγμένα στην Ελβετία: τα λάδια CBD μας